Proyectos AEDM
ASOCIACIÓN ESPAÑOLA DE MASTOCITOSIS Y ENFERMEDADES RELACIONADAS
Entre los fines de la Asociación Española de Mastocitosis y Enfermedades Relacionadas (AEDM) destaca el promover la investigación y colaborar con aquellas entidades o fundaciones que lleven a cabo proyectos de investigación relacionados con las patologías mastocitarias. En esta línea se encuentra la Fundación Española de Patologías Mastocitarias (FEM), que tiene como objetivo fundamental el fomento de la investigación científica básica y aplicada relacionada con el diagnóstico, el tratamiento y la curación de las patologías mastocitarias, así como el apoyo económico para la obtención de fondos en investigación.
Os presentamos el proyecto en el que la AEDM está trabajando y os animamos a colaborar para conseguir fondos para la investigación:
- Detección de mastocitos tumorales circulantes (CTMC) por citometría de flujo ultra-sensible de nueva generación (NGF): potencial bio-marcador de monitorización de la dinámica tumoral en patologías mastocitarias. Se pretende correlacionar en pacientes con mastocitosis y enfermedades relacionadas la presencia de mastocitos tumorales con factores pronósticos.
Proyectos Presentes
TÍTULO
Detección de mastocitos tumorales circulantes (CTMC) por citometría de flujo ultra-sensible de nueva generación (NGF): potencial bio-marcador de monitorización de la dinámica tumoral en patologías mastocitarias. Se pretende correlacionar en pacientes con mastocitosis y enfermedades relacionadas la presencia de mastocitos tumorales con factores pronósticos.
Fecha
2019-2023
Equipo investigación
Dra. Laura Sánchez Muñoz (IP), Dra. Ana Filippa Henriques (coIP), Dr. Iván Álvarez-Twose, Dra. Almudena Matito, Dr. Javier Ignacio Muñoz-González, Dra. Andrea Mayado, Dra. María Jara-Acevedo, Carolina Caldas, Dra. Alba Pérez Pons, Dr. Andrés Celestino García-Montero, y Dr. Alberto Orfao.
Centro
Instituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla-La Mancha, CLMast (CSUR) y Centro de Investigación del Cancer (USAL-CSIC).
Dotación económica
30.000 €.
Publicaciones a las que ha dado lugar:
1. Piris-Villaespesa M, Alvarez-Twose I. Systemic Mastocytosis: Following the Tyrosine Kinase Inhibition Roadmap. Front Pharmacol. 2020 Apr 14;11:443. doi: 10.3389/fphar.2020.00443. PMID: 32346366; PMCID: PMC7171446.
- En esta publicación se hace una revisión de las mastocitosis sistémicas centrada en KIT. Las mutaciones que conllevan la activación de KIT están presentes en muchos casos de mastocitosis sistémicas, siendo la más común KIT D816V. Por esta razón los inhibidores de esta tirosina quinasa (KIT) pueden ser fuente de nuevos fármacos para tratar las mastocitosis. Los resultados iniciales mostraron que solo aquellos pacientes sin la mutación D816V respondían a estos inhibidores. Sin embargo, el desarrollo de nuevos inhibidores como el midostaurin o avapritinib, con actividad frente a los mastocitos con la mutación D816V puede cambiar el panorama de estas enfermedades.
2. Henriques A, Muñoz-González JI, Sánchez-Muñoz L, Matito A, Torres-Rivera L, Jara-Acevedo M, Caldas C, Mayado A, Pérez-Pons A, García-Montero AC, Álvarez-Twose I,Orfao A. Frequency and prognostic impact of blood-circulating tumor mast cells inmastocytosis. Blood. 2022 Jan 27;139(4):572-583. doi: 10.1182/blood.2021012694.DOI: 10.1182/blood.2021012694.
Proyectos Finalizados
TÍTULO
Caracterización inmunofenotípica y molecular de los síndromes de activación mastocitaria: identificación de marca dores que mejoren el diagnóstico y la estratificación pronóstica de los pacientes.
Fecha
2019-2022
Equipo investigación
Dr. Alberto Orfao (IP), Dr. Andrés García-Montero, Dra. María Jara-Acevedo, Dra. Mayado, D. Javier I. Muñoz-González, Dña. Carolina Caldas Dr. Iván Álvarez Twose, Dra. Begoña Laura Sánchez Muñoz.
Centro
Centro de Investigación del Cancer (USAL-CSIC) e Instituto de Mastocitosis de Castilla-La Mancha (CLMast), CSUR en mastocitosis.
Proyecto gestionado a través de Fundación para la Investigación del Cáncer de la Universidad de Salamanca (FICUS). El 9 de mayo de 2019 se firmó un convenio entre la fundación FICUS y la AEDM.
Dotación económica
10.000 €.
Publicaciones a las que ha dado lugar:
1. Muñoz-González JI, Álvarez-Twose I, Jara-Acevedo M, Zanotti R, Perkins C, Jawhar M, Sperr WR, Shoumariyeh K, Schwaab J, Greiner G, Henriques A, Caldas C, Fernández- Giménez C, Sánchez-Muñoz L, Mayado A, Pérez-Pons A, Schmitt-Graeff A, Duyster J, Tanasi I, Olivieri F, Mora-Casterá E, Luna I, Senent L, Bañas MH, Nuñez-García A, Jurado-Chacón M, Martín-Sánchez G, Colado E, Xicoy B, Gener-Ricós G, Gotlib J, Bonadonna P, Reiter A, Valent P, García-Montero AC, Orfao A. Proposed global prognostic score for systemic mastocytosis: a retrospective prognostic modelling study. Lancet Haematol. 2021 Mar;8(3):e194-e204. doi: 10.1016/S2352- 3026(20)30400-2. Epub 2021 Jan 25. PMID: 33508247.
- La revista científica “Lancet Haematology” ha publicado un artículo en relación al pronóstico de las mastocitosis sistémicas; del grupo del Prof. Orfao, en el también que ha participado el CLMast, y otros grupos de investigación de patologías mastocitarias. Se ha generado un modelo en base a 422 pacientes de la red Española de Mastocitosis (REMA) para predecir la progresión de la enfermedad, y se ha validad en un grupo de 853 pacientes de Europa y EEUU. Este modelo ha sido capaz de estratificar adecuadamente a los pacientes según su riesgo de progresión (bajo, intermedio, alto). Esta investigación proporcionará una guía para facilitar la clasificación de los pacientes, la toma de decisiones terapéuticas y el manejo clínico de los pacientes.
Esta investigación ha sido financiada por diferentes entidades, entre ellas la Asociación Española de Mastocitosis y Enfermedades Relacionadas (AEDM).
2. Muñoz-González JI, García-Montero AC, Orfao A, Álvarez-Twose I. Pathogenic and diagnostic relevance of KIT in primary mast cell activation disorders. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021 Oct;127(4):427-434. doi: 10.1016/j.anai.2021.07.014. Epub 2021 Jul 20. PMID: 34298172.
En Julio 2021 se ha publicado una revisión sobre la relevancia patógena y diagnóstica del KIT en los síndromes de activación mastocitarios (SAM) primarios. El trabajo se ha realizado en colaboración entre el centro de investigación del cáncer (IBMCC, USAL-CSIC) y el instituto de estudios de mastocitosis de Castilla-La Mancha (CLMast). La AEDM y la FEM están participando en la investigación de los SAM a través de sus proyectos AEDM2019_SAM y FEM2021-SAM.
Entre las conclusiones se indica, que dada la heterogeneidad y complejidad de los análisis moleculares necesarios para el estudio de los pacientes con SAM, es importante de que a estos pacientes se les evalué en centros con experiencias en estas
patologías.
TÍTULO
Caracterización de las Mastocitosis Sistémicas en progresión o de mal pronóstico. Evaluación de las posibilidades terapéuticas y el pronóstico a largo plazo.
Fecha
2014-2020
Equipo investigación
Dra. Laura Sánchez Muñoz (IP), ), Dr. Iván Álvarez-Twose, Dra. Almudena Matito.
Centro
Instituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla-La Mancha.
Referencia del proyecto: AEDM2014
Dotación económica
23.180 €
Publicaciones a las que ha dado lugar:
1.Sánchez-Muñoz L, Henriques AF, Alvarez-Twose I, Matito A. Bone Marrow Expression of Mast Cell Disorders. Immunol Allergy Clin North Am. 2018 Aug;38(3):379-395. doi: 10.1016/j.iac.2018.04.012. PMID: 30007458.
- Este trabajo analiza los datos que se pueden obtener a partir de la médula ósea. Resaltan la importancia de los test realizados en medula ósea para el diagnóstico y pronóstico de estas patologías, siendo importante su procesamiento en laboratorios con alta especialización. La tecnología de citometría de flujo es la más sensible para determinar la implicación de la médula ósea y poder proporcionar un diagnóstico preciso, el subtipo de la patología y el pronóstico de las mastocitosis.
2.Dasilva-Freire N, Mayado A, Teodosio C, Jara-Acevedo M, Álvarez-Twose I, Matito A, Sánchez-Muñoz L, Caldas C, Henriques A, Muñoz-González JI, García-Montero AC, Sánchez-Gallego JI, Escribano L, Orfao A. Bone Marrow Mast Cell Antibody-Targetable Cell Surface Protein Expression Profiles in Systemic Mastocytosis. Int J Mol Sci. 2019 Jan 28;20(3):552. doi: 10.3390/ijms20030552. PMID: 30696068; PMCID: PMC6387409.
En esta publicación se analiza el perfil de expresión de seis proteínas de la superficie celular para las que se dispone de terapias basadas en anticuerpos. En este estudio identifican CD33 como el único marcador que se expresaba en la superficie celular en todos los mastocitos de médula ósea en las mastocitosis sistémicas. Los autores indican que se necesitan más estudios para poder confirmar la potencial eficacia y beneficios de terapias basada en anticuerpos específicos para CD33.
3.Alvarez-Twose I, Matito A. Mastocytosis presenting as insect anaphylaxis: gender differences and natural history. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2019 Oct;19(5):468- 474. doi: 10.1097/ACI.0000000000000567. PMID: 31259747.
- Este trabajo revisa los rasgos clínicos y biológicos más relevantes de la mastocitosis sistémica (MS) asociada a anafilaxia debida a veneno de himenópteros. Estos pacientes son más frecuentemente hombres con síntomas cardiovasculares sin picor, urticaria o angioedema durante la anafilaxia. Se analizan también las características de la médula ósea y la innmunoterapia con veneno de himenópteros.
4.Muñoz-González JI, Álvarez-Twose I, Jara-Acevedo M, Henriques A, Viñas E, Prieto C, Sánchez-Muñoz L, Caldas C, Mayado A, Matito A, Dasilva-Freire N, Orfao A, García- Montero AC. Frequency and prognostic impact of KIT and other genetic variants in indolent systemic mastocytosis. Blood. 2019 Aug 1;134(5):456-468. doi:
10.1182/blood.2018886507. Epub 2019 May 31. PMID: 31151985.
- Los pacientes con mastocitosis sistémica indolente (MSI) tienen, en general, una esperanza de vida normal y tan solo progresan a formas más avanzadas un 5 – 10% de los casos. Se ha estudiado la frecuencia y la influencia en el pronóstico de las MSI de 18 genes que se encuetran alterados en las mastocitosis sistémicas avanzadas. Se han analizado además de mutaciones en KIT otros factores pronósticos previamente identificados. Estos estudios han permitido seleccionar y establecer los valores de aquellos parámetros que son indicativos de un mayor riesgo de progresión de la enfermedad y que permitirán un seguimiento más cercano de estos pacientes.